据健康时报2月14日报道，医院彭志勇团队正在进行大剂量维生素C治疗新冠肺炎临床试验，维生素C或可用于治疗新冠肺炎。
彭志勇教授介绍，目前他们临床试验采用的维生素C剂量是24g，每位患者一天用两次，每次12g，对于危重病人可采用静脉注射维生素C，轻症病人则可口服。
据了解，该临床试验近日已在美国临床试验Clinicaltrials.gov网站上登记。
（来源：Clinicaltrials.gov）
那么问题就来了，在我们普通老百姓的认知里面，只听过维生素C有抗氧化作用，那它用于治疗新冠病毒肺炎的药理作用机制是什么？用法用量？疗效以及安全性如何？对于没有新冠感染的人，能否通过补充维生素C来起到预防作用或增强免疫力作用？带着这几个问题，药师查阅了相关资料文献，一起来看看吧。
1.关于维生素C（VitC）VitC又称抗坏血酸，是水溶性维生素，参与多种物质成分的合成与代谢过程，是胶原蛋白、肉毒碱、神经递质等生物合成中不可或缺的一部分。在小肠中通过钠离子的依赖性VitC转运体(SVCTl)被吸收，经肾脏排泄。人体不能自身合成VitC，因此需要从食物中定期足量摄入。VitC在血清中的正常范围是40-60μmol/L，低于11μmol/L提示维生素缺乏。
美国IOM和膳食补充剂办公室提出维生素C可耐受最高摄入量(TolerableUpperIntakeLevels,UL)为：mg/day，这一水平指的是在普通人群中不太可能导致不良健康反应的最大每日剂量。
2.新型冠状病毒肺炎与VitC新型冠状病毒肺炎(CoronavirusDisease，COVID-19，简称新冠肺炎)，实际是一种自限性疾病。
自限性疾病是指一些特殊的病毒感染及自身免疫性疾病等，通过人体的自身免疫调节，能够让疾病康复痊愈。这些常见的疾病有呼吸道合胞病毒肺炎，鼻病毒、腺病毒、冠状病毒、流感病毒和副流感病毒，也包括目前流行的新型冠状病毒肺炎，临床上多以对症、支持治疗为主。
目前，在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[1]并未提及可以用VitC治疗。但在《重症新型冠状病毒肺炎患者营养支持治疗的专家建议》[2]中提出，在重症急性呼吸衰竭患者的治疗过程中，由于患者自身摄入VitC减少以及氧化应激反应增加，增加VitC的给予量至6g/d可使患者获益[3]。也就是说在轻症患者并未推荐使用维生素C，只有重症患者可考虑予以维生素C6g/d。在COVID-19感染的患者中，部分患者病情急剧恶化，是由于体内爆发的炎症风暴（细胞因子风暴）导致，细胞因子风暴决定发生ARDS的重型COVID-19患者临床进程，与危重型COVID-19患者肺外多器官功能衰竭相关。为了防治细胞因子风暴，在《上海市冠状病毒病综合救治专家共识》[4]及《新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第三版）》[5]提到的治疗药物均有大剂量维生素C：维生素C每天～mg/kg，静脉滴注，持续使用时间以氧合指数显著改善为目标。
3.VitC治疗重症病毒感染可能的机制（1）大量的研究表明，在急性疾病、内毒素血症和脓毒症可以导致VitC快速缺乏，其特点是血清和细胞内维生素水平均较低[6-7]。重症感染患者由于氧化（代谢消耗）增加，吸收减少和经尿液丢失增加，因此需要外源性补充VitC。
（2）抗氧化作用首先VitC通过抑制微血管内皮细胞超氧化物的表达，减少内皮氧化应激，改善内皮功能障碍，改善微血管血流[8]。
（3）抗炎作用有动物实验表明补充VitC能改善腹腔感染后机体的抗氧化能力，减轻过氧化损伤，明显提高急性炎症期小鼠的生存率[9]。体外培养微血管内皮细胞研究发现，μmol/L的VitC可最大程度地抑制细菌的复制。
（4）免疫调节作用从免疫学角度分析，VitC可提升淋巴细胞的增殖能力，促进外周血CD8+记忆性T细胞增殖。VitC提高了脓毒症小鼠的细胞免疫，明显抑制调节性T细胞的负性免疫调节作用，且脓毒症小鼠的预后和脓毒症所致的器官功能障碍均明显提高[10]。此外，VitC还可刺激干扰素的产生，增加中性粒细胞的吞噬和氧化清除能力，促进淋巴细胞增殖，达到增强机体免疫功能的效果[11]。
除了这些体外试验，也有大量的临床试验研究发现，在危重病人中单独使用高剂量VitC，或联合其他药物例如维生素E，或硒、锌和维生素B，能降低肺病发病率及器官功能衰竭，减少机械通气天数和缩短重症监护室和/或住院。
4.VitC的剂量及安全性在医院彭志勇团队进行大剂量VitC治疗新冠肺炎临床试验中，采用的VitC剂量是24g，每位患者一天用两次，每次12g。而专家共识里面提及的剂量为6g/d。关于维生素的使用剂量，相关文献报告从2-24g不等。有研究表明，在危重症患者中，由于血清中维生素C太低常常检测不到，口服剂量mg的VitC剂量不能恢复到正常水平(40-60μmol/L)，所以如果要达到正常人水平，每天剂量必须超过3g，根据VitC药代药动学数据和初步的剂量反应数据，Marik[12]教授提出，用于危重症患者，每日剂量为6g。
有两项小型的临床研究，将非常大的剂量VitC(66mg/kg/h，-g/d)，持续24h用于烧伤患者，未发现有明显不良反应[13-14]。也有研究表明，大剂量VitC已被证明可增加钙、铁和锰在尿液中的排泄，因此可能会增加形成肾结石的风险；VitC代谢的代谢终产物是草酸盐，因此长期大剂量静脉使用后会提高尿液中草酸盐或尿酸水平从而导致草酸盐肾病甚至肾衰竭[15]。但对没有肾功能异常的病人静脉注射VitC则不太可能对肾功能造成损害，而对之前已经存在肾脏方面疾病的病人应谨慎使用。另有报道大剂量给予VitC引起溶血的案例[16]，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的病人应该慎用，因此建议从低剂量开始使用并且缓慢静脉滴注，同时在治疗前检测G6PD缺乏症病人的G6PD水平。
目前尚无可靠的临床证据或指南明确推荐的剂量，还需更多具有较高级别的研究证据。
5.VitC能否用于预防病毒感染我们都知道，普通的感冒的病因并不是着凉，而是病毒感染，主要是鼻病毒和冠状病毒，一般不需要治疗。坊间一直流传“维C防治感冒”，在很多老百姓心中根深蒂固。有趣的是，这并非出自医生之口，而是一个化学家说的。年，一本名叫《维生素C与普通感冒》的书出版了。其作者是美国著名化学家莱纳斯·卡尔·鲍林。鲍林在这本书中写道：每天服用1克更多的VitC，可以防治感冒。这一新观点立马引起轰动，受到很多读者的追捧，但质疑和反对声也接踵而至。美国卫生基金会就告诫读者：“每天服用0毫克以上VitC能预防感冒的说法是证据不充分的。”美国医学协会也发表声明：“VitC不能预防或治疗感冒！”。特别是在年，对29项相关试验进行META分析发现[17]：定期补充VitC并不能显著降低感冒的发生率。对于已经感冒的人群，VitC或许能减少感冒的持续时间，但对于治疗效果和使用的剂量还需要进一步的研究。
可见，根据目前的研究，补充维VitC对于我们普通人来说，并没有预防感冒的作用，或许可以减少感冒的持续时间。
总结VitC是生物体中重要的微量元素，对于维持正常生理功能至关重要。目前并无权威的指南和证据推荐其用于新冠肺炎感染，需要相关的临床试验进一步验证，对于没有患病的患者，最好的VitC来源是天然的果蔬。必须提醒的是，治疗剂量的VitC是2-24g不等，而作为日常膳食推荐剂量只需要mg，若过量补充，长期大量服用，也可能带来副作用。
参考文献
[1]国家卫生健康委办公厅.关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）的通知（国卫办医函[]号）
[2]刘娇,陈尔真，等.重症新型冠状病毒肺炎患者营养支持治疗的专家建议.中华重症医学电子杂志,,6(0):E.
[3]McNamaraR,DeaneAM,AnsteyJ,etal.Understandingtherationaleforparenteralascorbate(vitaminC)duringanacuteinflammatoryreaction:abiochemicalperspective[J].CritCareResusc,,20(3):-.
[4]上海市新型冠状病毒病临床救治专家组.上海市冠状病毒病综合救治专家共识[J/OL].中华传染病杂志,,38(-03-01)
[5]广东省药事管理质量控制中心.新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第三版）..03.06
[6]BorrelliE,Roux-LombardP,GrauGE,etal.Plasmaconcentrationsofcytokines,theirsolublereceptors,andantioxidantvitaminscanpredictthedevelopmentofmultipleorganfailureinpatientsatrisk[J].CritCareMed,,24(3):-.
[7]Evans-OldersR,EintrachtS,HofferLJ.MetabolicoriginofhypovitaminosisCinacutelyhospitalizedpatients[J].Nutrition,,26(11-12):-.
[8]Oudemans-vanStraatenHM,Spoelstra-deManAM,deWaardMC.VitaminCrevisited[J]CritCare,,18(4):
[9]ArmourJ，TyrolK，LidingtonD，eta1．Ascorbatepreventsmicrovasculardysfunctionintheskeletalmuscleofthesepticrat[J]．JApplPhysiol,1,90(3)：-．
[10]GaoYL,LuB,ZhaiJH,eta1.TheparenteralvitaminCimprovessepsisandsepsis-inducedmultipleorgandysfunctionsyndromeviapreventingcellularimmunosuppression[J]．MediatotsInflamm．,:．
[11]WagnerSC，MarkosianB，AjiliN，eta1．Intravenousascorbicacidasanadjuvanttointerleukin-2immunotherapy[J].JTranslMed，，12：
[12]MarikPE,KhangooraV,RiveraR,HooperMH,CatravasJ.Hydrocortisone,vitaminC,andthiamineforthetreatmentofseveresepsisandsepticshock:aretrospectivebefore-afterstudy.Chest.;(6):–38.
[13]TanakaH,MatsudaT,MiyagantaniY,YukiokaT,MatsudaH,ShimazakiS:Reductionofresuscitationfluidvolumesinseverelyburnedpatientsusingascorbicacidadministration:arandomized,prospectivestudy.ArchSurg,:–.[14]KahnSA,BeersRJ,LentzCW:Resuscitationaftersevereburninjuryusinghigh-doseascorbicacid:aretrospectivereview.JBurnCareRes,32:–11
[15]ThomasLD，ElinderCG，TiseliusHG，eta1．Ascorbieacidsupplementsandkidneystoneincidenceamongmen：aprospectivestudy[J]．JAMAInternMed，，(5)：—．
[16]OhnoS,OhnoY,SuzukiN,etal.High-dosevitaminC(ascorbicacid)therapyinthetreatmentofpatientswithadvancedcancer.AnticancerRes,9,29(3):.[17]HemilaH,ChalkerE.VitaminCforpreventingandtreatingthe