精神分裂症的一个假说维生素D缺乏

精神分裂症是一种多因素疾病，涉及遗传和环境因素之间的相互作用。最近，维生素D与许多代谢疾病和精神分裂症有关。在神经可塑性、神经递质生物合成、神经保护和神经传递的背景下，维生素D在大脑中起着至关重要的作用。大多数与精神分裂症相关的大脑区域都存在维生素D受体。然而，文献中很少有研究检查25-羟基维生素D(25OHD)对精神分裂症症状的影响。几乎所有（90-95%）的维生素D（人体内唯一可以合成的维生素）都是在阳光直射的作用下在皮肤中合成的。与饮食一起服用的量是最小的。维生素原D在紫外线B射线的作用下在皮肤中转化为维生素D3。维生素D3首先在肝脏中发生羟基化生成25-羟基维生素D(25OHD)，然后在肾脏中生成生理活性形式1,25-二羟基维生素D(1,25OH-2D)。它与组织中的维生素D受体(VDR)结合。合成维生素D的量取决于年龄、肤色、季节、种族和日晒时间、居住地的纬度、防晒霜的使用、服装风格以及暴露在阳光下的皮肤表面的大小。显示维生素D水平的最佳参数是血清25OHD水平。虽然维生素D的主要作用涉及钙平衡和骨代谢，但它还具有其他几种代谢功能。最近的研究表明，维生素D与自身免疫、代谢、神经和过敏性疾病和恶性肿瘤之间存在关联。维生素d也与精神疾病如精神分裂症，孤独症，注意力缺陷/多动障碍（ADHD），抑郁症，经前期综合征，焦虑。维生素d起着神经可塑性重要作用，神经递质生物合成，神经保护，并在显影神经传递和成人大脑。维生素D通过诱导某些神经营养因子来减少由自由基和活性氧代谢物引起的氧化应激和炎症。据报道，维生素D缺乏会导致注意力和记忆力不足以及认知障碍。VDR和1α-羟化酶在对认知功能很重要的大脑区域（例如海马体和皮层）中高水平表达。维生素D还影响各种神经递质的产生，如乙酰胆碱、多巴胺和血清素。因此，25OHD与认知功能之间的关系是可能的。维生素D缺乏与各种神经退行性疾病有关，其中认知障碍是一个重要特征（即精神分裂症、抑郁症、注意力缺陷多动障碍、自闭症谱系障碍和阿尔茨海默病）。精神分裂症患者维生素D含量低与症状严重程度增加、阴性症状更严重和认知障碍更严重有关。发现胎儿暴露于低水平的母体维生素D和新生儿期低水平的25-羟基维生素D会增加晚年患精神分裂症的风险。动物研究报告称，在妊娠期发育性维生素D缺乏的大鼠的大脑中，多巴胺代谢受到影响。研究表明，在出生后第一年服用维生素D补充剂的人患精神分裂症的风险降低了77%。超过一半的成年人口中发现维生素D缺乏症，并且在一些出版物中被认为处于大流行水平。维生素d缺乏是精神分裂症患者的更常见的是由于因素如社会隔离，缺乏运动，吸烟，抗精神病药物[花费时间以外少，营养不良，和破坏维生素d合成。对精神分裂症患者维生素D缺乏的研究通常包括首次发作期和急性加重期。很少研究这些时期之外的维生素D水平。此外，关于维生素D替代品对疾病症状影响的文献研究也很少。因此，我们旨在调查在我们地区就诊的精神分裂症患者的维生素D缺乏率、相关因素以及维生素D替代疗法对临床症状和认知功能的影响。这项研究是针对就诊于特拉布宗医院的社区咨询服务中心的精神分裂症患者进行的。精神科医生对患者进行DSM-4结构化临床访谈(SCID-I)，以诊断精神分裂症。根据精神疾病诊断和统计手册(DSM-5)标准被诊断为精神分裂症的18-65岁患者被纳入研究。处于急性加重期，有头部外伤史，酒精物质使用障碍，以及使用抗癫痫药或维生素D补充剂的人不包括在研究中。在研究期间，抗精神病药剂量或活性物质发生变化、不想继续维生素D替代疗法、未按推荐剂量使用或无法完成测试的患者被排除在研究之外。我们测量了随机选择的精神分裂症患者的25-羟基维生素D水平。我们排除了25OH-D水平不低的精神分裂症患者。临床评估量表（SANS、SAPS和WCST-CV）适用于维生素D水平低的患者，在更换前。按照内分泌和代谢协会维生素D缺乏症治疗指南”的治疗指南推荐的适当剂量进行维生素D替代。维生素D更换及时完成，因为一些患者的测量值需要时间才能超过30mEq/L的阈值水平。因此，一些患者不得不给予额外剂量和重复测量维生素D，可能是个人差异或吸收问题。在维生素D水平达到阈值以上后，我们再次应用了SANS和SAPS量表以及WCST：CV4。临床症状的显着变化反映了更换后与更换前相比症状的改善。对所有患者应用阴性症状评估量表（SANS）和阳性症状评估量表（SAPS）评估疾病症状，并应用威斯康星卡片分类测试：计算机版本4（WCST：CV4）用于认知评估。血清25-羟基维生素D水平20ng/mL被认为是维生素D缺乏，20到29.99ng/mL被认为是维生素D不足，≥30ng/mL被认为是足够的。补充维生素D:维生素D水平30ng/mL的患者由内分泌和代谢专家进行评估。根据内分泌和代谢学会骨质疏松症和代谢性骨病诊断和治疗手册开始口服替代治疗。因此，维生素D水平20ng/mL（维生素D缺乏症）的患者每周口服50,IU维生素D，持续8周，维生素D水平低的患者每天口服IU维生素D介于20到29.99ng/mL之间（维生素D不足）。在治疗开始八周后测量维生素D水平。血清维生素D水平不能达到30ng/mL的患者给予额外剂量，直到达到最佳水平。在?维生素D值低于正常限度的患者中，65.4%(n=34)发现维生素D缺乏，30.8%(n=16)发现维生素D不足。所有患者的血清钙、磷、肌酐、甲状旁腺激素和碱性磷酸酶水平均在正常范围内。在我们的研究中，没有观察到与维生素D替代相关的副作用。维生素D替代对SANS量表和分量表评分的影响维生素D替代品对SAPS量表和分量表评分的影响我们的研究是文献中为数不多的研究维生素D替代品对精神分裂症症状影响的研究之一。在我们的研究中，与精神分裂症患者更换前的值相比，维生素D更换后总SANS、SAPS及其分量表评分和TAS显着改善。据我们所知，这项研究是第一个显示维生素D缺乏症治疗后精神分裂症患者的阴性和阳性症状有所改善的研究。在我们的研究中，发现精神分裂症患者的维生素D水平与阳光照射的持续时间有关。未发现维生素D水平与其他变量（如吸烟、茶和咖啡消费、肤色、身体活动水平、饮食（鱼类消费）、服装风格和BMI）之间存在关系。阳光照射的持续时间对精神??分裂症患者的维生素D水平有积极影响。一项荟萃分析研究发现，精神病患者的维生素D水平仅与采血的季节和甲状旁腺激素水平有关。由于90-95%的维生素D是通过暴露在阳光直射下在皮肤中合成的，因此其他变量可能不会影响维生素D水平。我们的研究结果表明，对于维生素D的合成，阳光比其他因素更为关键。近年来，研究提供了越来越多的证据，表明维生素D通过减少大脑中的氧化应激提供神经保护、抗炎和免疫调节作用。动物研究支持维生素D缺乏与行为和认知障碍相关的观点。低维生素D水平可能会通过炎症作用影响精神分裂症患者的症状严重程度。我们的研究结果支持精神分裂症在首次发作或急性加重期之外的维生素D水平可能较低，并且在维生素D水平恢复正常后，可以独立于抗精神病治疗而实现症状恢复。关于维生素D缺乏是精神分裂症的原因还是结果的争论仍在继续。维生素D在精神分裂症的神经发育发病机制中发挥作用，似乎在疾病出现后的一段时间内影响精神分裂症的严重程度。在临床实践中，维生素D水平的评估通常被忽视。应牢记维生素D缺乏症，对于尽管经常使用足够剂量的药物治疗但临床表现仍无法改善的患者，应考虑必要时补充维生素D。对于精神分裂症患者，除了目前的抗精神病治疗外，还需要定期测量维生素D水平，并将维生素D水平保持在最佳范围内。除了口服补充低维生素D水平外，应鼓励这些患者多晒太阳，这是维持最佳维生素D水平的廉价资源。因此，在精神分裂症患者中，由于活动量减少和抗精神病药物减少而处于危险之中，可以降低维生素D缺乏引起的代谢和心血管并发症的风险。据我们所知，这是第一项调查维生素D替代品对疾病症状影响的研究。我们的研究提供了关于精神作用的证据，以及在精神病症状的抗精神病治疗中添加维生素D的可能益处。精神分裂症会导致高残疾率，而纠正维生素D缺乏症可能是一种低成本的替代方法，特别是对于尽管进行了足够的抗精神病治疗但症状仍未改善的患者。我们的发现可能是有希望的，特别是对于大多数患者没有充分改善的阴性症状。由于研究维生素D替代品对精神分裂症症状的影响的研究很少，我们的研究对描述性研究文献的贡献是显着的。节选：ThepsychotropiceffectofvitaminDsupplementationonschizophreniaNerimanetal.BMCPsychiatry()21: