维生素C可能“告诉”骨髓中的有缺陷的干细胞成熟并正常死亡，而不是增殖导致血液癌症。这是由NYULangoneHealth的PerlmutterCancerCenter研究人员领导的一项研究结果，并于8月7日在《细胞》杂志上发表。
作者说，某些基因的变化会降低一种叫做TET2的酶的能力，以促进干细胞变成成熟的血细胞，最终在许多患有某些白血病的病人中死亡。这项新的研究发现，维生素C激活了小鼠体内的TET2功能。
“我们兴奋的前景,大剂量维生素C可能成为一个安全的治疗血液疾病引起的TET2-deficient白血病干细胞,最有可能结合其他靶向治疗,”相应的研究作者本杰明·g·奈尔说。
在0%的急性髓系白血病(AML)患者中发现了减少TET2功能的基因编码(突变)，其中30%的人患有一种名为骨髓增生异常综合征的前白血病，在近50%的慢性粒细胞白血病患者中。
这种癌症会导致贫血、感染风险和在骨髓中大量繁殖的异常干细胞，直到它们影响到血细胞的生成，随着年龄的增长，病例的数量也在增加。
与这些疾病一起，新的测试表明，大约2.5%的美国癌症患者，或者每年大约名新患者，可能会发展TET2突变，包括一些淋巴瘤和实体肿瘤，作者说。
细胞死亡开关
研究结果围绕着TET2和胞嘧啶的关系，这是组成基因DNA密码的四个核酸“字母”之一。每个细胞类型都有相同的基因，但每个细胞都有不同的指令，只在特定的细胞环境下才打开它们。
这些“表观遗传”的调控机制包括DNA甲基化，一个小分子的附着，被称为甲基组到胞嘧啶碱基，关闭包含它们的基因的作用。
纽约大学朗格尼健康中心Perlmutter癌症研究中心的研究人员讨论了他们的发现，即维生素C可以“告诉”骨髓中有缺陷的干细胞成熟并正常死亡，而不是增殖导致血液癌症。
对甲基组的后和外的附着和去除也可以对干细胞的基因表达进行微调，这些干细胞可以成熟、专门化并增殖成肌肉、骨骼、神经或其他细胞类型。这种情况发生在身体最初形成的时候，但骨髓也会将干细胞注入到成年期，准备在需要的时候变成替代细胞。在白血病中，通常告诉血液干细胞成熟故障的信号，使其不断繁殖和“自我更新”，而不是产生对抗感染所需的正常白血球。
在本报告中所研究的要素中，4-甲基胞嘧啶二氧合酶2(TET2)能改变甲基基团的分子结构(氧化)，从而使它们从胞嘧啶中去除。这种“脱甲基化”作用于直接导致干细胞成熟的基因，并作为正常周转的一部分开始向自我毁灭的方向发展。Neel说，这是一种反癌症的安全机制，它在患有TET2突变的血癌患者中被破坏。
为了确定在异常干细胞中减少TET2功能的突变的影响，研究小组通过基因改造小鼠，使科学家能够打开或关闭TET2基因。
类似于小鼠或人类的TET2突变的自然发生效应，利用分子生物学技术在小鼠中关闭TET2导致了异常的干细胞行为。值得注意的是，当TET2的表达被基因技巧还原时，这些改变被逆转。之前的研究表明，维生素C可以刺激TET2及其亲属TET和TET3的活性。因为只有TET2基因的两个副本的每个干细胞通常TET2-mutant血液疾病的影响,作者推测,高剂量的维生素C,只能静脉注射,可能扭转TET2不足的影响,其余功能基因的作用。
事实上，他们发现维生素C和恢复TET2的功能是一样的。通过促进DNA脱甲基化，高剂量的维生素C治疗诱导干细胞成熟，并抑制了小鼠体内白血病癌细胞的生长。
“有趣的是，我们还发现，维生素C的治疗对白血病干细胞有影响，这些干细胞对他们的DNA有类似的损害，”第一项研究的作者LuisaCimmino博士说，他是纽约大学朗格尼健康学院病理学系的助理教授。“出于这个原因，我们决定将维生素C与一种PARP抑制剂结合起来，一种已知的药物类型，可以阻止修复DNA损伤，从而导致癌症细胞死亡，而且已经批准用于治疗某些患有卵巢癌的患者。”
研究人员发现，这种组合对白血病干细胞的作用增强，进一步将它们从自我更新转变为成熟和细胞死亡。Cimmino说，研究结果还表明，维生素C可能会在没有TET2突变的情况下驱动白血病干细胞，因为它能正常地发现任何TET2活动。
“我们的团队正致力于系统地识别导致大量患者白血病风险的基因变化，”通讯作者IannisAifantis博士说，他是纽约大学朗格尼健康学院病理学系的教授兼系主任。“这项研究将异常的tet2驱动的DNA去甲基化添加到我们的潜在新治疗方法列表中。”
原标题:VitaminCmayencouragebloodcancerstemcellstodieCell：细胞治疗领域观察者