本研究是由美国国家心脏/肺脏/血液研究所预防和早期治疗急性肺损伤网络、全美医院联合开展，对早期维生素D治疗是否改善重症患者预后进行的临床III期试验。研究结果发表在年12月的NewEnglandJournalofMedicine上。
研究背景
维生素D（VitD）可能会改善重症患者的预后。临床前数据表明，VitD是有效的免疫调节剂，对肺部发育和功能至关重要。临床研究发现VitD缺乏在重症患者中很常见，可能与ICU及住院天数、肺部和其他器官损伤、呼吸机通气时间、死亡率相关。
先前的Meta分析和临床II期试验发现，和安慰剂对照组相比，对VitD缺乏的重症患者补充VitD3和其28天及6个月更低的死亡率相关。但此结果需要更大样本量的III期试验来验证。因此本研究提出假设：VitD3是死亡的高风险因素，早期使用高剂量的VitD3可以减少重症患者90天全因、全地点死亡率。
研究方法
本研究对维生素D3缺乏、有高死亡风险的重症患者进行了一项早期高剂量补充VitD3的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。在患者进入ICU的12小时内进行随机分组。符合条件的患者接受,IUVD3或安慰剂的单次肠内给药。主要终点是90天全因、全地点死亡率。次要终点事件包括住院时长、28天内无呼吸机使用时间、90天生活质量、第14天的总钙离子水平，90天内肾结石发生率，90天跌倒相关骨折等。
图1：受试者入组流程
图2：具体入组流程
研究结果
本研究共纳入例患者进行随机化分组。其中例患者基础水平VitD缺乏（25-羟VitD3＜20ng/ml），纳入治疗中。在第3天测量25-羟VitD3水平，治疗组患者的平均水平为46.9±23.2ng/ml，安慰剂对照组患者的平均水平为11.4±5.6/ml（95%CI，31.5~39.6）。VitD治疗组90天死亡率为23.5%，而安慰剂组为20.6%（95%CI，-2.1~7.9），两组比较p=0.26；其他的次要终点事件比较也未发现统计学差异。
图3：实验组和对照组的生存率比较
图4：不同VitD水平的死亡率比较
研究结论
在VitD缺乏的重症患者中，早期给予高剂量肠内VitD3并未改善90天死亡率和其他非致命的不良预后结局，早期VitD3补充并未提供由于安慰剂的优势。
讨论
早期单次肠内给予IU的VitD3能够很快纠正重症患者的VitD缺乏情况，但是并不改善死亡率或其他非致命的不良预后结局。在本试验中，因为观察到VitD几乎不可能改善结局，所以提前终止了研究。这和先前的研究结果差别较大，可能的原因在于先前的研究是预防性措施而本试验为治疗性措施。
本次的III期临床试验和先前的II期试验的设计方面也有差别。首先，本试验在危重病早期（通常在到达ICU之前）就将患者纳入研究，在危重症出现之前纠正维生素D缺乏症。而II期试验是在入ICU平均3天左右才纳入患者。其次，本试验招募的患者主要为合并内科疾病的患者（如肺炎、脓毒症、休克、呼吸衰竭等），而II期试验中招募的患者有3/4为外科或神经科疾病的患者。第三，考虑到25-羟VitD3的半衰期为2-3周，所以本试验只在最初给予了VitD3负荷量，后续并未再进行额外补充。另外，两项试验还存在人种差异。这些也可能是研究结果不同的原因。
阅读体会
维生素D是人体必需的营养素，参与钙磷调节、调节细胞生长分化和免疫调节。在重症患者中，VitD缺乏非常常见，低VitD水平与患者的死亡率增加和不良预后相关，目前已有较多相关研究，尤其是关于脓毒症等危重症情况。但是本研究发现，即使在危重症情况尚未出现前纠正VitD水平，仍旧不能改善患者的预后，结合先前的临床的II期试验结果，说明针对VitD低水平情况，预防重于治疗。