由于蔬菜和水果中含有丰富的维生素C，因此缺乏维生素C的情况并不多见。但是，孕妇、婴幼儿、老年人仍有不少缺少维生素C的情况发生。
当维生素C添加到培养的胚胎干细胞(ES)中，可以诱导DNA去甲基化，并以TET1/TET2依赖的方式表达一组关键胚系基因，这些基因在体内原始生殖细胞中的表达也依赖于TET1。
值得注意的是，他们发现，在缺乏维生素C的条件下发育的雌性原始生殖细胞中，这些相同的胚系基因一直处于下调状态。
通过RNA测序(RNA-seq)、逆转录定量PCR(qRT-PCR)和免疫组化检测，维生素C缺乏症对胎儿性腺发育进程无整体影响，但会导致生殖细胞数量减少和依赖于TET1的胚系调节基因表达缺陷。
在体内被鉴定为维生素C应答的几个胚系基因是减数分裂起始和发展的重要调控因子。该研究证实，在缺乏维生素C的生殖细胞中，STRA8和SYCP3在RNA和蛋白质水平上显著降低。与对照组相比，缺维生素C的E14.5小鼠卵巢减数分裂S期的生殖细胞比例显著增加。虽然S期后各个阶段的变化并不显著，但在缺乏维生素C的卵巢中，它们的总比例有所降低，这种减数分裂进程的延迟持续到E18.5。
在小鼠生殖细胞减数分裂过程中染色体的成功配对导致每个细胞约有20个着丝点;然而，缺乏维生素C的胚胎生殖细胞显著增加，每个细胞有超过25个中心体焦点。值得注意的是，直到青春期才发生减数分裂的胎儿睾丸，在缺乏维生素C后，生殖细胞数量、形态或标记蛋白表达均无明显缺陷。
总之，这些数据表明，母体孕期缺乏维生素C会导致雌性胎儿生殖细胞减数分裂的起始和发展出现相当大的缺陷。
这些数据表明，尽管维生素C和TET1可能在雌性胎儿生殖系中具有独特的功能，但维生素C是执行TET1精细介导的转录程序所必需的，并且对正常生育至关重要。
接下来，研究人员使用简并代表性亚硫酸氢盐测序(RRBS)分析比较全基因组范围内，维生素C缺乏与对照组E13.5生殖细胞的基因组DNA甲基化谱。如前所述，E13.5雌性生殖细胞在整体范围内去甲基化，维生素C的存在或缺失并不影响修饰后的胞嘧啶残基在整体范围内的丰度。这些结果与胚系中DNA去甲基化主要通过被动稀释发生的观点相一致，TET1起次要作用。该研究在整个基因组中鉴定了个差异甲基化区域(DMR)。三分之二的DMR在维生素C缺乏后获得甲基化(个高甲基化的DMR与个低甲基化的DMR)，这表明维生素C主要用于DNA去甲基化。
值得注意的是，维生素C缺乏引起的高甲基化DMR与卵巢发育异常和雌性不孕相关的序列密切相关。大多数DMR位于转录起始位点(TSSs)的远端。维生素C缺乏后，55个TSSs基因在其5kb范围内发生高甲基化，这些基因在胚系调节基因中富集。
总的来说，减数分裂中的错误是人类生殖失败的主要原因。值得注意的是，TET酶可与细胞的代谢状态紧密联系。研究人员认为，在胚系发育过程中，TET1与代谢和母体营养的相互联系，可根据环境中关键营养物质的丰富程度来调整生殖所需资源的分配。
大多数动物都能自己合成维生素C，但包括人类在内的某些脊椎动物已经丧失了这种能力。此外，环境污染引起的氧化应激可导致维生素C的氧化。考虑到TET1和维生素C对代谢和环境的敏感性，确定气候变化和环境污染对生殖的表观遗传影响将是非常重要的。
来源：BioWorld
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