目前已知的维生素D至少有10种,但最重要的是维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3(胆钙化醛)。
维生素D2是由紫外线照射植物中的麦角固醇产生,为麦角骨化醇(Ergocalciferol).但在自然界的存量很少。
维生素D3则由人体表皮和真皮内含有的7—脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转变而成。为胆钙骨化醇(Cholecalciferol).
中国通用名称将两者统称为维生素D.
阿法骨化醇(Alfacalcidol),骨化二醇,骨化三醇,双氢速甾醇(Dihydrotachysterol)均为维生素D在人体内经过肝、肾代谢后的有效活性物质。维生素D2和维生素D3对人体的作用和作用机制完全相同,哺乳动物和人类对两者的利用亦无区别,常见维生素D有两种,其中维生素D2为骨化醇,维生素D3为胆骨化醇。 无论维生素D2还是维生素D3,本身均无活性,需经肝、肾细胞的两次转化生成1,25-二羟基维生素D2后,能促进钙、磷在小肠内的吸收。
当维生素D缺乏时,人体吸收钙、磷的能力下降,血中钙、磷水平较低,成骨作用受阻,甚至发生骨盐再溶解——儿童称为佝偻病,成人称为骨软化症。 本品口服吸收快,3——6小时达高峰。 用于补充营养及防治儿童像偻病、骨质软化、骨质疏松等症。 应同时补充钙。
附:维生素D2、维生素D3相关信息
维生素D2麦角钙化醇(英语:Ergocalciferol)是维生素D2的化学名,麦角钙化醇是甾体在光化学作用下发生化学键断裂所形成的开环甾体,特别是可以通过紫外线和麦角固醇作用下产生。早期制备的麦角钙化醇也被称为Viosterol。根据美国年的诊断指南,麦角钙化醇也许可以作为饮食补充剂来补充维生素D,麦角钙化醇和皮肤在紫外线照射下产生的胆钙化醇(维生素D3)同样有效。麦角钙化醇的商品有多种名称。维生素D2由小肠吸收,其吸收需胆盐与特殊α-球蛋白结合后转运到身体其他部位,贮存于肝和脂肪。代谢、活化首先通过肝脏,其次为肾脏。作用开始时间为12~24小时,治疗效应需10~14天。
化学结构
基本信息
中文名称:维生素D2
中文别名:钙化醇;麦角钙化甾醇;维生素丁2;麦角钙化;麦角钙化醇
英文名称:VitaminD2
用途
适应症:大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。维生素D3具有调节细胞生长的作用,包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。
药理毒理
该品为维生素类药。维生素D2促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷,提高血钙、血磷浓度,协同甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT),促进旧骨释放磷酸钙,维持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D2促使钙沉着于新骨形成部位,使枸橼酸盐在骨中沉积,促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。维生素D2摄入后,在细胞微粒体中受25-羟化酶系统催化生成骨化二醇(25-OHD3),经肾近曲小管细胞1-羟化酶系统催化,生成具有生物活性的骨化三醇〔1-25-(OH)2D3〕。动物实验将小白鼠甲状旁腺切除后,1-羟化酶活性丧失,不能合成骨化三醇。高钙血症时,CT分泌增多,1-羟化酶活性受抑,使骨化二醇转变成骨化三醇减少,证实骨化三醇代谢受PTH和CT调节,磷酸盐、钙亦能调节1-羟化酶的活性。
药代动力学
作用开始时间为12~24小时,治疗效应需10~14天。半衰期(t1/2)为19~48小时,在脂肪组织内可长期贮存。作用持续时间最长达6个月,重复给药有累积作用。
适应症
1、用于维生素D缺乏症的预防与治疗。如:绝对素食者、肠外营养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合征、肝胆疾病(肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸)、小肠疾病(脂性腹泻、局限性肠炎、长期腹泻)、胃切除等。
2、用于慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下(术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下)的治疗。
3、用于治疗急、慢性及潜在手术后手足抽搐症及特发性手足抽搐症。
用法用量
1.维生素D依赖性佝偻病:成人口服每日0.25~1.5mg(1~6万单位)最高量每日12.5mg(50万单位)。小儿每日0.~0.25mg(~1万单位),最高量每日1.25mg(5万单位)。
2.家族性低磷血症:成人口服每日1.25~2.5mg(5~10万单位)。
3.甲状旁腺功能低下:成人口服每日1.25~3.75mg(5~15万单位),小儿:1.25~5mg(5~20万单位)。
4.肾功能不全:成人口服每日1~2.5mg(4~10万单位)。
5.肾性骨萎缩:成人开始剂量每日0.5mg(2万单位),维持量每日0.25~0.75mg(1~3万单位);小儿每日0.1~1mg((~4万单位)。
孕妇及哺乳期妇女用药:高钙血症孕妇可伴有对维生素D2敏感,应注意剂量调整。
儿童用药:婴儿对维生素D2敏感性个体间差异大,用量应慎重决定,血清钙和磷浓度的乘积[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。
(1)预防维生素D缺乏症:①早产儿、双胎或人工喂养婴儿每日饮食摄入维生素D含量不足0.mg(单位)时,需于出生后1~3周起每日口服维生素D0.~0.mg(~0单位);②用母乳喂养的婴儿每日0.01mg(单位)。 (2)维生素D缺乏:每日0.~0.1mg(0~单位),以后减至每日0.01mg(单位)。 (3)维生素D依赖性佝偻病:每日0.~0.25mg(~1万单位),最高量每日1.25mg(5万单位)。 (4)骨软化症(长期应用抗惊厥药引起):小儿每日0.mg(0单位)。 (5)家族性低磷血症:每日1.25~2.5mg(5~10万单位)。 (6)甲状旁腺功能低下:每日1.25~5mg(5~20万单位)。 (7)肾性骨萎缩:每日0.1~1mg(~4万单位)。
老年患者用药:尚不明确。
药物相互作用
1、制酸药中的镁剂与维生素D同用,特别对慢性肾功能衰竭病人可引起高镁血症。2、巴比妥、苯妥英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D2的效应,长期服用抗惊厥药时应补给维生素D以防骨软化症。3、降钙素与维生素D同用可抵消前者对高钙血症的疗效。4、大剂量钙剂或利尿药与常用量维生素D同用,有发生高钙血症的危险。5、考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等均能减少小肠对维生素D的吸收。6、洋地黄类与维生素D2同用时应谨慎,因维生素D2引起高钙血症,容易诱发心律失常。7、大量的含磷药物与维生素D同用,可诱发高磷血症。
药物过量
1、短期内摄入大剂量或长期服用超剂量维生素D2,可导致严重中毒反应。2、维生素D2中毒引起的高钙血症,可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化,而致高血压及肾功能衰竭,上述不良反应多发生于高钙血症和伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞,屡见于长期应用维生素D2每日单位后。中毒剂量可因个体差异而不同,即使每日应用1万单位超过数月后,对正常人亦可致毒性反应。维生素D2中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。
禁忌
高血钙症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病患者禁用。
不良反应
1、便秘、腹泻、持续性头痛、食欲减退、口内有金属味、恶心呕吐、口渴、疲乏、无力。
2、骨痛、尿混浊、惊厥、高血压、眼对光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神异常、皮肤瘙痒、肌痛、严重腹痛(有时误诊为胰腺炎)、夜间多尿、体重下降。
3、短期内摄入大剂量或长期服用超剂量维生素D2,可导致严重中毒反应。
4、维生素D2中毒引起的高钙血症。
5、治疗维生素D2过量,除停用外,应给以低钙饮食,大量饮水,保持尿液酸性,同时进行对症和支持治疗,如高钙血症危象时需静脉给予氯化钠注射液,增加尿钙排出,必要时应用利尿药、皮质激素或降钙素,甚至作血液透析,并应避免曝晒阳光,直至血钙浓度降至正常时才改变治疗方案。
注意事项
1、治疗低钙血症前,应先控制血清磷的浓度,并定期复查血钙等有关指标;除非遵医嘱,避免同时应用钙、磷和维生素D制剂。血液透析时可用碳酸铝或氢氧化铝凝胶控制血磷浓度,维生素D2疗程中磷的吸收增多,铝制剂的用量可以酌增。
2、由于个体差异,维生素D2用量应依据临床反应作调整。
3、对诊断的干扰:维生素D2可促使血清磷酸酶浓度降低,血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高,尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。
4、下列情况应慎用:动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症;对维生素D高度敏感及肾功能不全;非肾脏病用维生素D2治疗时,如患者对维生素D2异常敏感,也可产生肾脏毒性。
5、疗程中应注意检查:血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值、血钙(用治疗量维生素D2时应定期作监测,维持血钙浓度2.00—2.50mmol/L)、以及骨X线检查等。
6、高血钙症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病患者禁用。
7、孕妇及哺乳期妇女用药:高钙血症孕妇可伴有对维生素D2敏感,应注意剂量调整。
8、儿童用药:婴儿对维生素D2敏感性个体间差异大,用量应慎重决定,血清钙和磷浓度的乘积[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。
9、老年患者用药:尚不明确。
10、规格与贮藏:0.mg(0单位);0.25mg(1万单位)。避光,密封保存。
维生素D3
胆钙化醇(英语:Cholecalciferol,又称为维生素D3或胆钙化固醇)是维生素D的一种,胆固醇脱氢后生成的7-脱氢胆固醇经紫外线照射即可形成胆钙化醇,因此也就是说胆钙化醇的维生素D原是7-脱氢胆固醇。
基本信息
中文别名:胆钙化醇;9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3beta-醇;活化7-去氢胆固醇;
英文名称:VitaminD3
定义
维生素D是一种脂溶性维生素,也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体,它与阳光有密切关系,所以又叫“阳光维生素”。维生素D是一族A、B、C、D环结构相同,但侧链不同的一类复合物的总称,A、B、C、D环的结构来源于类固醇的环戊氢烯菲环结构,目前已知的维生素D至少有10种,但最重要的是维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3(胆钙化醇)。
维生素D2是紫外线照射植物中的麦角固醇产生,在自然界存在较少。维生素D3则由大多数高级动物的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇经紫外线(波长~nm)照射转变而成。维生素D3是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式。在后文中提到的维生素D主要指维生素D3。
维生素D3(胆钙化醇)主要是由人体自身合成的,人体的皮肤含有一种胆固醇,经阳光照射后,就变成了维生素D3。所以,如果孩子能充分接受阳光直射皮肤4-6小时以上的话,自身合成的维生素D3,就基本上能满足。但是紫外线照射带来的皮肤癌上升、空气的污染、各地天气变化等问题的影响下,各国人群接受日照的时间都在减少,并且很多国家明确规定要限制接受日照的时间,因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。另外,维生素D3还可来自动物性食物,如肝类,尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3除存在于少数动物性食物之外,主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的,而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的,所以有人叫它太阳维生素。
维生素D3是脂溶性的,不溶于水,只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中,在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验,在度条件下加热90分钟,其生理流行性仍不被破坏,但在酸性条件下则逐渐分解破坏,一般食物烹调加式样过程中,不会损失,但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。维生素D3的计量单位有两种,即重量单位与国际单位。1微克D3相当于40国际单位;或1国际单位维生素D3相当于0.微克胆钙化醇。
维生素D3以海肝含量最为丰富,如每克鳕鱼、比目鱼及剑鱼肝中分别含维生素D~微克、~00微克、20微克。其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁鱼及鲳鲸等含有少量;禽畜肝脏、蛋类和奶类也是含有少量,每克含量在微克以下。在一般情况下,单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的,所以通过日光浴在体合成维生素D3是一个特别重要途径。[1]
发现
年,人们从鳕鱼中发现了维生素D3。以后发现了维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收,诱导骨质钙磷沉着和防止佝偻病。
D3
维生素D3对钙代谢的调节是通过与胞核1,25-(OH)2D3受体的结合而达到的。不久人们又发现,在皮肤、肌肉、胰腺、脑、造血细胞和肿瘤细胞中发现均有这种受体。维生素D3具有调节细胞生长的作用,包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。
生理功能
维生素D3有以下生理功能:
1、提高机体对钙、磷的吸收,使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。
2、促进生长和骨骼钙化,促进牙齿健全;
3、通过肠壁增加磷的吸收,并通过肾小管增加磷的再吸收;
4、维持血液中柠檬酸盐的正常水平;
5、防止氨基酸通过肾脏损失。
测试指标
大多数的维生素D由DBP(维生素D结合蛋白质)或脂蛋白携带到肝脏,在侧链C-25位上羟化形成25-(OH)D3,它是主要的循环形式。维生素D25羟化酶包括两种形式的细胞色素P-混合功能氧化酶,一种在内质网上的低亲和力高容量酶,另一种则是在线粒体上的高亲和力低容量酶,25羟化酶主要受维生素D在肝脏的浓度调节,几乎不被25-(OH)D3抑制。25-(OH)D3不储存在细胞内,它被释放到血浆中和DBP结合,在正常的25-(OH)D3的血浆浓度时,仅有少量的25-(OH)D3从血浆释放入组织。因此25-(OH)D3的循环水平是良好的维生素D营养状况的测试指标。[1]
摄入量
维生素D的缺乏与摄入量以及日照时间有关,所以很难确切估计。紫外线照射带来的皮肤癌等问题上升的情况下,各国人群接受日照的时间都在减少,并且很多国家明确规定要限制接受日照的时间,因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。
年中国营养学会制定的中国居民膳食维生素D推荐摄入量见表1
表1中国居民膳食维生素D推荐摄入量(RNI)单位IU/d
年龄(岁)
RNI
年龄(岁)
RNI
0~10
孕妇
11~49
乳母
50~
世界各国对维生素D需要量指导
中华医学会儿科学分会(8年3月):
早产儿、低体重儿、双胞胎:2周后IU/d,三个月后IU/d
纯母乳喂养的婴幼儿:2周-2岁,IU/d
配方奶喂养儿: 如果奶量少于ml,补充IU/d
妊娠后期为秋冬季的孕妇:-0IU/d,同时监测25-(OH)D3浓度。
美国儿科学会临床指南(8年11月):
与中国相比,提前和延长了补充维生素D的年龄段,
孕妇(妊娠后期)、乳母,不管什么季节都需要补充维生素D-0IU/d
国际前沿:
在包括美国、澳大利亚等世界发达国家的各类医学文献中,对各个人群的维生素D推荐剂量,
均高于中国的推荐剂量,综合下来如下表:单位IU/d
年龄(岁)
推荐摄入量
0~19
-0
20~50
-0
51~69
0-
70~
0-
中毒剂量:
通过膳食来源的维生素D一般不会引起中毒,也就是说天然的维生素D,和食品级的天然维生素D补充剂一般不会引起中毒。而大剂量的化学维生素D和强化维生素D的奶制品有发生维生素D过量和中毒的可能。中国营养协会建议中国儿童和成人的可耐受最高摄入量为IU/d。但从国际对D3的应用看来,大部分国家在日照较少的季节,对婴幼儿的日摄入量已经提高到-0IU/d,而孕妇和普通成人如果检测为维生素D缺乏,在开始1-2个月,日摄入量会要求提高到IU/d甚至更多。[1]
世界各国关于维生素D的报道:
*医学分析表明,将维生素D摄取量增至0IU/d可能降低结肠癌和乳腺癌的患病几率50%。
*男性摄入维生素DIU/d可大幅降低患多种癌症的几率,包括胰腺癌、食道癌和非霍奇金淋巴瘤。
*孩子在生命的第一年期间每天摄入IU的维生素D,在30年随访期间1型糖尿病的风险降低80%
药物说明
注射剂
功能主治:1.用于维生素D缺乏症的预防与治疗。如:绝对素食者、肠外营养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合征、肝胆疾病(肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸)、小肠疾病(脂性腹泻、局限性肠炎、长期腹泻)、胃切除等。
2.用于慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下(术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下)的治疗。
3.用于治疗急、慢性及潜在手术后手足搐搦症及特发性手足搐搦症。
用法用量:肌内注射一次7.5~15mg(30万~60万单位),病情严重者可于2~4周后重复注射1次。
不良反应:
1.便秘、腹泻、持续性头痛、食欲减退、口内有金属味、恶心呕吐、口渴、疲乏、无力。
2.骨痛、尿混浊、惊厥、高血压、眼对光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神异常、皮肤瘙痒、肌痛、严重腹痛(有时误诊为胰腺炎)、夜间多尿、体重下降。
禁忌:高钙血症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病。
注意事项:1.治疗低钙血症前,应先控制血清磷的浓度,定期复查血钙等有关指标;除非遵医嘱,避免同时应用钙、磷和维生素D制剂。
2.由于个体差异,维生素D3用量应依据临床反应作调整。[1]
3.对诊断的干扰:维生素D3可促使血清磷酸酶浓度降低,血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高,尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。
4.下列情况应慎用:动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症;对维生素D高度敏感及肾功能不全;非肾脏病用维生素D3治疗时,如患者对维生素D3异常敏感,也可产生肾脏毒性。
5.注意检查:血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值、血钙(用治疗量维生素D3时应定期作监测,维持血钙浓度2.00~2.50mmol/L)、以及骨X线检查等。
孕妇及哺乳期妇女用药:高钙血症孕妇可伴有对维生素D3敏感,应注意剂量调整。
儿童用药:婴儿对维生素D3敏感性个体间差异大,用量应慎重酌定,血清钙和磷浓度的乘积[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。
药物相互作用:
1.含镁的制酸药与维生素D3同用,特别在慢性肾功能衰竭病人,可引起高镁血症。
2.巴比妥、苯妥英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D3的效应,因此长期服用抗惊厥药时应补给维生素D3,以防止骨软化症。
3.降钙素(calcitonin)与维生素D3同用可抵消前者对高钙血症的疗效。
4.大量钙剂或利尿药与常用量维生素D3并用,有发生高钙血症的危险。
5.洋地黄与维生素D3同用时应谨慎,因维生素D如引起高钙血症,容易诱发心律失常。
6.大量的含磷药与维生素D3同用,可诱发高磷血症。
药理作用:本品为维生素类药。具有促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷,提高血钙、血磷浓度,协同甲状旁腺激素、降钙素,促进旧骨释放磷酸钙,维持及调节血浆钙、磷正常浓度。促使钙沉着于新骨形成部位,使枸橼酸盐在骨中沉积,促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。
滴剂
药品名称:维生素D滴剂(胶囊型)
药品规格:每粒含维生素D3单位(胶囊型一次性包装),铝塑包装,12粒,20粒,24粒,30粒,36粒/盒
用法用量:口服。将软胶囊尖端开口后,滴入口中(可采用将尖端在热水中浸泡30秒,使胶皮融化或直接剪开);也可直接嚼服胶丸。成人与儿童一日1-2粒。
功能主治:用于预防和治疗维生素D缺乏症,如佝偻病等。
药理作用:维生素D可参与钙和磷的代谢,促进其吸收,并对骨质形成有重要作用。
1、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮等可减弱维生素D的作用。
2、硫糖铝、氢氧化铝可减少维生素D的吸收。
3、正在使用洋地黄类药物的患者,应慎用该品。
4、大剂量钙剂或利尿药(一些降血压药)与该品同用,可能发生高钙血症。
5、大量含磷药物与该品同用,可发生高磷血症。
6、如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
药剂科赞赏