文糖医叶酸与妊娠期糖尿病


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妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期间首次发生或发现的糖代谢异常,可能引起孕妇发生流产、围生期酮症酸中毒、产后出血等多种合并症,对胎儿也构成极大威胁,可能造成胎儿窘迫、早产、畸形等。随着新的GDM诊断标准的采用、生活方式的改变及高龄孕产妇增加,我国GDM患病率也在逐年攀升,孕期行口服葡萄糖耐量试验筛查并及时进行干预,可改善妊娠结局。

越来越多的研究发现叶酸与糖尿病尤其是妊娠期糖尿病关系密切。叶酸是人体必需的一种水溶性B族维生素,广泛存在于食物中,以柑橘类水果、动物肝脏、绿色蔬菜和豆类中含量较高。人体自身不能合成叶酸,只能从食物或补充剂中摄取。天然食物中叶酸不稳定,极易分解,在食物贮存与烹饪过程中可损失50%~70%,且天然食物中的叶酸主要以多聚谷氨酸的形式存在,不能被人体直接吸收利用,生物利用率较低,仅有50%。药物或补充剂叶酸是叶酸的合成形式,性质稳定,可直接被人体吸收,生物利用率较高,可达到90%。叶酸在人体中并不能直接产生作用,需要经叶酸还原酶的作用以四氢叶酸活性形式参与体内重要物质的生物合成及代谢转化,以甲基四氢叶酸形式存在于血液中。四氢叶酸在体内作为一碳单位的载体,在DNA合成、修复和甲基化中发挥着至关重要的作用,同时叶酸也是细胞内核酸合成的必需成分,参与细胞的增殖与分化。

母体叶酸水平对胎儿发育的影响很大。如果孕妇缺乏叶酸,可能会导致贫血、胎儿畸形、胎儿生长受限、流产等多种疾病或不良妊娠结局。临床常用红细胞叶酸定量检查或血清/血浆叶酸水平测定人体叶酸水平,前者反映出近2到4个月以来的长期叶酸水平,依据此类检验指标结合妊娠结局、胎儿或新生儿状态,从而判断母体有无叶酸缺乏状况,以及叶酸缺乏与胎儿/新生儿两者之间的关联性,最大程度降低胎儿或新生儿患病率。母体的叶酸会对胎儿维生素状态产生长期积极的影响,而母体自身因素或吸烟、饮酒等不良嗜好,均会损害叶酸向胎儿的运输过程,使得胎儿叶酸水平下降,可能导致胎儿发育不良发生多种疾病。神经管畸形(neuraltubedefects,NTD)是危害严重且常见的先天性异常之一,神经管闭合在孕早期正处于关键时期,若此时叶酸缺乏导致甘氨酸参与的叶酸循环受阻则会引起NTD,因此围妊娠期补充叶酸是非常重要的预防性干预措施。

我国建议围孕期女性以红细胞叶酸低于ng/ml(nmol/L)时判定为叶酸不足。研究者对例孕妇进行为期1年的研究,分别在建卡时、OGTT时、孕32周时测定血清叶酸水平,发现孕早期、孕中期、孕晚期GDM孕妇组血清叶酸水平皆低于正常孕妇组。多项研究也发现,血清叶酸水平降低与GDM存在着密切关系,而补充叶酸则对GDM有益。研究人员对2万多名孕妇的研究发现,相比未摄入叶酸补充剂的女性,每天摄入不到ug叶酸的女性患妊娠糖尿病的风险会降低22%,而摄入ug叶酸的女性GDM风险则会降低30%。国内进行的一项前瞻性队列研究也同样显示,孕前补充叶酸越多,GDM发病风险越低。

目前,研究发现叶酸的缺乏是同型半胱氨酸(Hcy)增高的主要因素,Hcy是体内蛋氨酸在代谢过程中经脱甲基等一系列反应形成的一种含硫氨基酸,含有巯基(-SH),易发生自身氧化,可生成如超氧化物、过氧化氢和羟自由基等多种强氧化物,启动脂质过氧化链式反应而损伤细胞。Hcy是一种独立的致动脉粥样硬化的危险因子,可以通过损伤内皮细胞、扰乱血脂代谢、刺激平滑肌细胞增生、促进血栓形成等多种机制导致血管病变,而补充叶酸可以降低血Hcy水平,保护血管。

由于孕期胎儿、胎盘及母体组织的快速增长,孕妇对叶酸的需要量是非孕女性的5~10倍,因此多个国家建议围孕期女性摄入叶酸补充剂。中国卫健委从年开始就实施增补叶酸项目,要求孕龄期女性在孕前3个月及孕早期每天服用ug的叶酸。对于大部分准妈妈来说,日常饮食中可以多吃含叶酸量高的食物,如燕麦、蛋黄、西兰花、动物肝脏、胡萝卜、猕猴桃、牛奶等,有一些食物的维生素C等含量也很高,还有利于叶酸的吸收。

总之,女性在孕前及孕期都要重视叶酸的补充,预防因叶酸缺乏导致的相关疾病,要在医生指导下正确补充叶酸。

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目前我国糖尿病的患病率越来越高,年中国20-79岁人群中糖尿病患者有1.亿,居世界首位。糖尿病是慢性病,血糖控制不佳的患者易于罹患多种并发症及合并症,为糖尿病的治疗带来了挑战,增加了复杂性,我们将一些有代表性的病例总结分享给大家,希望大家在临床工作中遇到类似病例可以参考借鉴。在文糖医对话框直接点击内容分类里的“病例分享”关键词就能看到病例分享内容。

《漫话糖尿病》《糖尿病生活百科》

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